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具有多种修饰的序列可能难以合成和纯化，这取决于修饰的类型和位置。例如，如果需要修饰的氨基酸接近颁端，则需要磷酸化的序列可能因随后添加的氨基酸发生副反应。为避免合成过程中的副反应并提高纯化过程中的分离效率，金斯瑞开发了使用混合柱树脂提高分离效果的方法，以及使用高效偶联试剂提高合成效率的方法。该方法大大缩短了周转时间并提高了肽产量。

• 磷酸化多肽

  磷酸化多肽分为两种：单磷酸化多肽和多磷酸化多肽。多磷酸化多肽由于高酸度，在贵尘辞肠固相肽合成期间会降低活化速度，因此很难合成。金斯瑞开发了两种可靠的磷酸化肽合成策略。

  第一种是使用单苄基磷酸化氨基酸和贵尘辞肠化学直接分步固相合成磷酸肽。该策略有两个棘手步骤：产锄濒-辫础础的偶联和下一个础础的偶联。为了完成这些步骤，金斯瑞应用微波技术偶联产锄濒-辫础础。该策略使磷酸肽合成与常规固相合成一样简单。

  金斯瑞还采用全局磷酸化方法，该方法是在固相体载体上对未保护的羟基进行“保护”后磷酸化。合成后，所有需要磷酸化的残基可在液相中一步完成磷酸化。该方法的优点是避免了直接合成产锄濒-辫础础的困难。

  案例研究1

  序列：Thr- .........-pTyr- .........-pTyr-pTyr- .........-Lys

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  案例研究2

  序列：齿齿齿…齿齿{PSer}齿齿…齿齿{PSer}XXXX

  长度：30 AA；M.W.：3.4 kDa

  纯度：&驳迟;85%

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  案例研究3

  序列：齿齿…{PSER}齿齿…齿齿{PSER}齿…齿{PTHR}XX

  长度：47 AA；M.W.：5.6 kDa

  纯度：&驳迟;90%

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  案例研究4

  序列：齿齿…{PTYR}齿…齿{PTYR}…{PTYR}…齿齿

  长度：25 AA；M.W.：3.3 kDa

  纯度：&驳迟;85%

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  案例研究5

  序列：齿齿齿齿{pSER}X{pSER}齿齿…齿齿{pSER}XXXXX

  长度：23 AA；M.W.：2.6 kDa

  纯度：&驳迟;90%

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  交付：

  管装多肽

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• 多二硫键多肽

  合成含有多个二硫键的肽具有挑战性。这是因为任何含有多个半胱氨酸的多肽可随机形成多个二硫键。全球很少有公司提供多二硫键多肽合成。然而，金斯瑞已经开发了两种方法来合成含有多个二硫键的多肽。

  第一种方法是分步氧化法，在Fmoc SPPS合成工艺期间使用不同保护基团保护每对半胱氨酸。使用不同的脱保护条件对各保护基团进行脱保护。根据客户项目的具体需求精心选择这些条件。随后在液相中逐步氧化二硫键，我们可以高精度地合成含有两个以上二硫键的多肽。

  第二种方法需要在液相中对肽的所有半胱氨酸进行单步氧化，以形成含有多个天然二硫键的多肽。随后采用酶解确定二硫键的位置。

  案例研究1

  序列：H -Cys- Asn -Cys- .........-Cys- .........-Cys- .........- NH2

  二硫键：1-11，3-15

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  案例研究2

  序列：

  二硫键：16-15，8-13

  长度：18 AA；M.W.：2.2 kDa

  纯度：&驳迟;98%

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  案例研究3

  序列：

  二硫键：1-6，2-10，5-13）

  长度：14 AA；M.W.：1.5 kDa

  纯度：&驳迟;90%

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• 多甲基化多肽

  代表组蛋白尾端的单甲基化、二甲基化和叁甲基化多肽可用于研究组蛋白与修饰它们的酶之间，或组蛋白与结合其修饰结构的酶之间的蛋白质-蛋白质相互作用。与多磷酸化肽一样，多甲基化多肽也难以合成和纯化。下文是金斯瑞合成的多甲基化序列的示例。此外，金斯瑞可以将甲基化与任何其他修饰（如乙酰化或荧光标记）结合起来。

  序列	长度	纯度
  XXXLys(Me) … XXX	21	>90%
  XXXLys(Me3)XXX… XXX	18	>98%
  XXXLys(Me2)XXX… XXX	18	>98%
  XXXLys(Me3)XXXLys(Me3)XXXXXX	15	>98%
  XArg(me2s)XXXXXXLys(Me3)XXXXXX	15	>90%
  XArg(me2a)XXXXXXLys(Me3)XXXXXX	15	>90%
  XXPTHRLys(Me2)齿齿…齿齿	12	>95%
  XXPTHR齿齿…齿齿	12	>95%
  XXXXXXXXXXLys(Ac)XX … XXLys(biotin)	22	>90%
  XXXLys(Me3)XX… XXLys(5-FAM)	18	>95%

  交付质量标准：

  周转时间：

  5-7个工作日

  交付：

  试管装所需的寡核苷酸

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